< Previous38 Sección Artículo Vol. 21 • No. 5 destaca aquellos puntos en los que dos o más elementos o instalaciones chocan o tienen interferencias. Esta fun- ción permite detectar en el modelo las interferencias y diseñar las modificaciones necesarias sin esperar a que las interferencias de manifiesten en la fase de obra. La manida coletilla “a resolver en obra” ya no tiene sentido en un proyecto definido con BIM. El “Clash Test” no sólo detecta las interferencias, también permite simular las posibles soluciones para cada conflicto permitiendo elegir la más adecuada ya sea desde el punto de vista técnico, de cronograma, de costos, etc. Listados de componentes y mediciones: Los elementos definidos en BIM en el modelo, no sólo pueden visualizarse por su representación gráfica, también pue- den ser visualizados como listas de elementos, tablas de planificación, mediciones, etc. En la delineación tradicional el cambio de un componente del proyecto significaba el cambio manual de ese componente en toda la documentación del proyecto: planos, listados, medicio- nes, listas de suministro, etc., con los problemas de coordinación y exactitud de datos que conlleva una operación manual sobre distintos soportes que son manejados por personas distintas. Con BIM los cambios se hacen sobre el modelo y se repro- ducen automáticamente en todas las vistas, representaciones, listados o mediciones en las que figure el objeto cambiado. Las mediciones y cuantificación de cantidades ya no depen- den de la habilidad de un técnico midiendo sobre planos o contabilizando elementos de forma manual; ya que no están sujetas a la subjetividad de la intervención humana. Los clásicos archivos presto de mediciones se exportan del modelo. Esta característica ayuda a una mayor precisión en la valoración de las unidades de obra. Con BIM ya no caben las confusiones entre elementos similares de tamaños distintos, ya no es posible confundir una válvula de 11/2 con una válvula de 11/4, ya no es posible dejar sin contabilizar un filtro en línea oculto tras un tanque, etc., porque las válvulas son las que figuran en el modelo virtual con sus dimensiones, y el filtro en línea está definido en el modelo virtual, no hace falta verlo en un plano. Con los dilatados plazos de entrega de algunos componentes de proceso y la criticidad de los tiempos de intervención un error “tonto” de este tipo puede poner en peligro la viabilidad de todo un proyecto farmacéutico. Cálculos: La construcción virtual permite asociar el modelo a programas de cálculo (estructuras, tuberías, con- ductos, fluidos, aislamiento, iluminación, etc.). Esto permite garantizar la ausencia de errores en los datos de partida de los cálculos, recalcular las modificaciones introducidas en el modelo y asociar los cálculos al propio modelo de forma que los datos de cálculo quedan incorporados a los elementos del modelo y pueden ser localizados y consul- tados en cualquier momento simplemente accediendo al modelo virtual. 40 Sección Artículo Vol. 21 • No. 5 En la construcción tradicional el diseño gráfico va por un lado y los cálculos de ingeniera por otro. En la mayor parte de los casos, una vez realizados los cál- culos y definidos los elementos: diámetro de tuberías, tamaños de conductos, Kv de válvulas… el proceso de cálculo desapa- rece de la documentación de proyecto impidiendo aplicar una continuidad y homogeneidad de cálculo a las reformas futuras. En BIM los cálculos están en el modelo, cada elemento tiene asociada sus características de cálculo: un tramo de tubería tiene asociado su caudal, perdida de carga y presión, un pilar tiene asociada su carga real y su carga máxima, un filtro absoluto tiene asociado su caudal nomi- nal, su caudal real y su pérdida de carga... todo ello en un entorno único que es el modelo virtual. Cronograma: BIM puede coordi- narse con el cronograma de proyecto a través de MS-Project en lo que se denomina proyecto 4D, que a las tres desde el punto de vista técnico, económico, de cronograma etc. Permite revisar el alcance con cada una de las partes invo- lucradas: producción, calidad, contratistas, mantenimiento, etc., de forma que una vez modelada y evaluada la modificación se pueda realizar la ejecución con el mínimo de distorsiones y desviaciones. En una reforma “clásica” de una instalación farmacéutica suele ser necesario utilizar una parada programada para revisar y medir, abrir falsos techos, tomar medias y fotografías y con esos datos se planifica y se aborda la reforma en la siguiente parada programada, con la dificultad añadida de que todo lo que no se haya visto en la primera parada va a aparecer cuando se realice la obra en la segunda parada. Con BIM ya no es necesario utilizar una primera parada para “ver lo que hay”, el modelo tiene toda esa información a disposición el usuario. Documentación y actualización de la infor- mación: En las instalaciones farmacéuticas la documen- tación es casi tan importante como la propia instalación (y según a quien se pregunte, puede ser más importante que la propia instalación). En los sistemas tradicionales, la documentación sufre un proceso de degradación con el tiempo, la forma de archivo en papel o informático, el cambio de responsables con distintos criterios, los cambios de ubicación física, las reformas, etc., hacen que la documentación asociada al proyecto se vaya separando de la propia instalación. dimensiones espaciales se añade la dimensión temporal. Cada elemento del modelo puede ser ligado al cronograma de proyecto y por tanto al desarrollo y ejecución de la obra, favoreciendo el programa de compras, el calendario de apro- visionamientos, el control de ejecución, control financiero, etc. Mantenimiento: El modelo de la instalación tiene el mismo ciclo de vida que la instalación en sí misma, permitiendo implementar procesos de mantenimiento predictivo y preventivo. Ligado con el BMS del edificio facilita una gestión integral del mantenimiento y la ex- plotación de la instalación. Cada elemento del modelo tiene asociadas sus características principales; p.e. un filtro tiene asociada su pérdida de carga de cálculo y máxima, una válvula su presión de trabajo y máxima y todos estos datos pueden ser compartidos automáticamente con el BMS para determinar acciones y límites de alerta durante el funcionamiento de la instalación. Reformas y modificaciones: Las instalaciones no son fijas e inamovibles, evolucionan con el tiempo, los pro- cesos, normativa y demanda del mercado. Especialmente las instalaciones de producción farmacéutica están sujetas a constantes modificaciones, adaptaciones y mejoras. Por regla general las modificaciones en instalaciones farmacéuticas disponen de muy poco tiempo para su ejecución y afectan a partes críticas y vitales del proceso. El modelo permite modelar las reformas y modificaciones antes de su ejecución, valorando las distintas alternativas tanto 41 Sección Artículo Vol. 21 • No. 5 Con BIM el modelo no sólo permite la edición de cualquier tipo de plano, vista, listado de componentes, etc.; también permite asociar a cada elemento toda la documentación técnica que se precise, actualizándola cuando sea necesario; catálogos, fichas técnicas, cálculos, certificados, cualificaciones, informes de mantenimiento, calibraciones, etc. Todos estos documentos se archivan en el propio modelo y se asocian a cada elemento. Ya no será necesario guardar por separado estos documentos fiando el tracking a un código o tag; la simple visualización del elemento en una representación gráfica o en un listado de componentes permite acceder a toda la documentación que tenga asociada. Optimización: BIM permite optimizar toda la vida útil de un proyecto, desde las fases iniciales de diseño e ingeniería hasta las fases de explotación, mejora y reacondi- cionamiento. El modelo permite además la realización de simulaciones desde una fase muy temprana del diseño, que permite al Cliente estudiar diferentes alternativas. Por otro lado, al tener cada elemento un precio asignado, per- mite cuantificar y calcular el coste del edificio o la instalación y el analizar el efecto económico de los cambios. toda su vida, cuando tenga que enfrentarse a retos futuros aun desconocidos durante las fases de diseño, construcción y primera explotación. No cabe duda de que BIM es una herramienta potente, muy potente y como tal lleva aparejada una gran respon- sabilidad. Para extraer toda la potencia de BIM se necesita un conocimiento profundo tanto del propio sistema BIM como de los procesos de ingeniería asociados a los proyec- tos farmacéuticos; es necesario un amplio conocimiento y experiencia en el momento de definir los elementos, las familias y las jerarquías. En un proyecto real no es suficiente con llevar a la obra todos los componentes y materiales, además que hay que tener un conocimiento profundo de cómo estos componentes se en- lazan e interrelacionan entre sí. De la misma forma, al realizar el proyecto en BIM, es necesario un conocimiento profundo tanto del propio sistema BIM como del proceso de ingeniería que se está modelando. BIM no deja de ser ingeniería y en la ingeniería, desde siempre, la experiencia y el conocimiento son un grado”. Accesibilidad: los equipos humanos de ingeniería, gestión, explotación, reacondicionamiento, etc. pueden cambiar y evolucionar, pero el modelo, al igual que la instalación o edificio físico sigue siendo único e in- equívoco: La información puede mostrase en diversas formas y niveles en función del interlocutor; no todos los participantes en un proyecto farmacéutico tienen la misma capacidad de percepción: un ingeniero de procesos necesitará visualizar el layout de una insta- lación con todos los detalles de los elementos que la componen, sus características y sus interrelaciones e incluso procesos de cálculo; sin embargo un técnico de formulación entenderá mejor el proyecto y la ubicación y características de su puesto de trabajo mediante una visualización 3D con un recorrido virtual por el espacio donde se realiza su proceso farmacéutico; en ambos casos el modelo es el mismo pero BIM muestra a cada interlocutor la información del proyecto de la forma más adecuada y entendible. Conclusión BIM es algo más que un sistema de representación 3D con capacidad para generar videos interactivos; BIM es la herra- mienta para diseñar, pre-construir y gestionar un proyecto durante toda su vida útil, incluso para alargar la vida útil de un proyecto. BIM es el ADN de un proyecto; en su interior se aloja toda la información que permitirá mejorar, adaptar, e incluso “curar” al edificio o la instalación a lo largo de 42 Sección Artículo Vol. 21 • No. 5 FDA lanza un portal para presentar solicitudes de designación de medicamentos huérfanos Los medicamentos huérfanos son medicamentos o vacunas destinados a tratar, prevenir o diagnosticar una enfermedad rara, la cual se carac- terizan por tener una alta tasa de mortalidad, pero una baja prevalencia; las enfermedades genéticas, cánceres raros, padecimientos infecciosos tropicales y degenerativos, son algunos ejemplos. A los medicamentos huérfanos se les llamó así debido a que la industria farmacéutica tenía poco interés, bajo las condiciones normales del mercado, para desarrollar y poner en el mercado productos dirigidos solamente a una pequeña cantidad de pacientes que sufren de condi- ciones muy raras. La designación de enfermedad rara varía de un país a otro considerándose en México como ‘enfermedad rara’ aquel pa- decimiento con una prevalencia de no más de cinco personas por cada 10 mil habitantes. Además de su prevalencia, también es considerada su importancia clínica. El desarrollo de fármacos para estas enfermedades se ha vuelto cada vez más importante para el área de desarrollo de fármacos de muchas empresas. El hecho de poder desarrollar medicamentos para tratar una enfermedad rara puede llegar a ser un proceso complejo en el que la tecnología juega un papel muy importante para hacerlo más eficiente. El primer paso para el desarrollo de estos medicamentos es obtener la designación o reconocimiento de ‘medicamento huérfano’. Para ayudar a lograr este objetivo, la FDA anunció en noviembre de este año lleno de incertidumbres, su Portal de Designación de Medi- camentos Huérfanos para apoyar el desarrollo de tratamientos de las enfermedades raras mejorando la comunicación del solicitante con la autoridad sanitaria y facilitando la designación de las solicitudes. Esto es un paso clave durante la situación de emergencia de salud pública actual por la que atravesamos mundialmente en el que las solicitudes electrónicas cobran importancia. El Portal de Designación de Medicamentos Huérfanos permitirá el registro de manera electrónica de solicitudes de designaciones de los nuevos medicamentos huérfanos. La migración de solicitudes de papel a solicitudes a través de la nube permite que los solicitantes tengan una mejor comunicación con la FDA en cada solicitud. El sistema dentro del portal va a asegurar que las preguntas sean respondidas y permitirá una retroalimentación por parte de los solicitantes. Para complementar estos esfuerzos, la Oficina de Desarrollo de Productos Huérfanos (OOPD, por sus siglas en inglés) también implementó una nueva herramienta interna de gestión del flujo de trabajo de designación de medicamentos huérfanos que permite una mejor administración de la información. Esta forma de manejo de la información permite revisar la presentación de una designación de medicamento huérfano y automatiza ciertas funciones de revisión y procesamiento para hacer más eficiente el proceso de revisión y designación de medicamento huérfano. La agencia continuará trabajando en estas mejoras tecnológicas para apoyar la misión de la FDA de avanzar en la evaluación y el desarrollo de la seguridad y efectividad de los tratamientos para pacientes con este tipo de enfermedades. Dentro de los beneficios que se tienen al someter alguna solicitud a través del portal de CDER Next Gen están: La solicitud a través del portal es fácil y toda la información sobre la misma se queda guardada en un solo lugar. Se realiza el registro en el sitio, se inicia la solicitud y se recibe la confirmación de la operación automáticamente. El solicitante puede ver las operaciones y consultar el estatus de cualquier solicitud en cualquier momento. Para tener acceso, los nuevos usuarios deben registrarse y obtener una cuenta en el portal de CDER NextGen en el enlace https://edm.fda.gov/ y seguir las instrucciones. Para aquellos usuarios del portal, se agrega a la cuenta actual, la opción de presentar la solicitud de Designación de Medicamento Huérfano. En el caso de que se necesite ayuda, existen algunas guías de usuario o bien se puede pedir apoyo a edmsupport@fda.hhs.gov. Se hace la petición de no duplicar peticiones. Cuando ya se sometió alguna a través del portal, no debe enviarse por e-mail. Durante este periodo de emergencia pública a causa de la pandemia del Covid-19, la OOPD está apoyando a los solicitantes otorgando una mayor flexibilidad en las solicitudes de designación de medicamentos huérfanos. Durante esta emergencia de salud, la solicitud de designación de medicamentos huérfanos, dispositivos y enfermedades pediátricas raras se deben realizar por correo electrónico a la OOPD. Cuando se envíe información confidencial a la FDA se debe enviar a través de una cuenta segura para garantizar que sea encriptada. La cuenta segura ligada a la FDA se puede solicitar por medio de un correo electrónico a SecureEmail@fda.hhs.gov y pagando la tarifa requerida. El solicitante debe pedir la designación del medicamento de acuerdo a la información incluida en el CFR21 316.20 y 316.21. Cada solicitud debe basarse en sus propios méritos. Cuando se realice una solicitud de designación de un mismo medicamento para la misma enfermedad rara que un producto ya designado con anterioridad deben enviar sus propios datos que respalden su solicitud de designación. En lo que respecta a la obtención del registro sanitario de medicamentos huérfanos en México, el solicitante debe cumplir con los requisitos y las pruebas de conformidad al Art. 376 de la Ley General de Salud y una vez comercializado el medicamento huérfano se deberá realizar su farmacovigilancia, con base en la normatividad correspondiente. Por: Nadia Martínez González44 Sección Artículo Vol. 21 • No. 5 En la historia de la humanidad, una de las innovaciones en mate- ria de atención a los problemas de salud que ha tenido un alto impacto positivo es el desarrollo de las vacunas. La historia moderna de las vacunas inicia a finales del siglo XVIII, cuando Edward Jenner, eminente médico e investigador inglés, realizaba los trabajos que le valieron ser considerado ‘el padre de la inmunología’, al observar que los ganaderos y lecheros contraían una viruela bovina benigna y eran inmunes a la en- fermedad humana, hecho que lo llevó a desarrollar la idea de inocular pus de lecheros con el objetivo de conferir inmunidad. Con esta idea, Jenner realizó la inoculación de varias personas, quienes desarrollaron inmunidad contra la viruela y, con ello, se generaron las bases para contar con una primera vacuna exitosa contra la viruela 1 . En forma complementaria a los descubrimientos de Jenner, también es importante señalar el rol fundamental de la micro- biología en el desarrollo de las vacunas a partir del estudio de Las vacunas, herramientas terapéuticas vitales para la humanidad microorganismos, principalmente virus y bacterias, que causan enfermedades en el ser humano. Trabajos en esta materia desar- rollados por investigadores de la talla de Pasteur, Koch y Miller, por mencionar algunos, establecieron las bases para el desarrollo de las vacunas en la historia reciente de la humanidad. Las vacunas representan una de las medidas sanitarias que mayor impacto benéfico han tenido y tienen en la sociedad, tanto por su papel determinante en la erradicación, el control y la prevención de enfermedades, como por su contribución en el desarrollo económico de las naciones. Gracias a los esfuerzos realizados en materia de desarrollo de vacunas y en las campañas de vacunación, actualmente se ha logrado erradicar la viruela, está en proceso la erradicación de la poliomielitis en el mundo y se mantienen bajo control otras enfermedades como el sarampión, la difteria, tosferina, tétanos, hepatitis B y meningitis meningocócicas, por mencionar algunas, con los consecuentes beneficios en la salud y la economía. Por: José Rivelino Flores Miranda*46 Sección Artículo Vol. 21 • No. 5 Para tener una referencia del impacto de las vacunas en la salud y en la economía, en un Boletín 2 de la Organización Mundial de la Salud (OMS) se reporta un estudio denominado “Impacto económico estimado de las vacunas en 73 países con ingresos bajos y medios, 2001-2020” cuyo objetivo es estimar el impacto económico que se podría lograr a través de realizar actividades de vacunación frente a 10 enfermedades prevenibles mediante el uso de vacunas entre 2001 y 2020 en 73 países con ingresos bajos y medios. De acuerdo con los resultados obtenidos en este estudio, se hicieron varias estimaciones destacando que, en los 73 países, las vacunas suministradas entre 2001 y 2020 evitarán más de 20 millones de muertes y ahorrarán 350 mil millones de dólares (mdd) en costos de enfermedades. Adicionando las diversas estimaciones, el impacto global del esquema planteado en el estudio, en el valor económico y social más amplio de estas vacunas, se estima en 820 mil mdd. Actualmente, la OMS define a las vacunas como “…cualquier preparación destinada a generar inmunidad contra una en- fermedad, estimulando la producción de anticuerpos…”; las vacunas están integradas, generalmente, por una suspensión de microorganismos muertos o atenuados, así como de productos o derivados de microorganismos y su forma de administración es a través de una inyección, aunque algunas se administran con un vaporizador nasal o por vía oral. De esta forma, dentro del arsenal terapéutico con el cual contamos, existen diferentes tipos de vacunas: Vacunas de virus vivos: como las vacunas contra el sarampión, las paperas y la rubéola (triple viral) y la varicela. Vacunas inactivadas: por ejemplo, la vacuna contra la tos convulsiva (tosferina). Vacunas con toxoides: como es el caso de las vacunas an- tidiftérica y antitetánica. Vacunas de subunidades, recombinantes, polisacáridas y combinadas: por ejemplo, la vacuna contra la hepatitis B. Si bien, hemos logrado avances importantes en el desarrollo e in- vestigación de vacunas para diversas enfermedades, se mantienen importantes esfuerzos para contar con una mayor variedad de vacunas. Es así, que actualmente se encuentran en diferentes etapas de desarrollo e investigación vacunas contra Campy- lobacter jejuni, enfermedad de Chagas, Chikungunya, Dengue, Enterovirus 71, Escherichia colli enterotoxigénica, Estreptococo Grupo B, Virus de Herpes Simplex, HIV-1, Leishmaniasis, Malaria, así como una vacuna universal de influenza, por señalar algunas. En el contexto actual que estamos viviendo a nivel mundial, se merece una mención aparte la carrera contrarreloj que diferentes equipos de investigación, a lo largo y ancho de nuestro planeta, están realizando para que podamos contar con vacunas seguras, eficaces y de calidad para contender contra el virus SARS-CoV2 (Covid-19). La existencia de vacunas contra el virus SARS-CoV2 (Covid-19) se ha convertido en uno de los objetivos centrales para controlar y combatir la pandemia que ha trastocado drásticamente la vida de los 7.8 mil millones de seres humanos que habitamos la Tierra. De esta forma, el paradigma ordinario de investigación y desarrollo ha tenido que cambiar radicalmente hacia otro en donde se acelere el proceso para la obtención de vacunas contra el SARS-CoV2, a través de la colaboración de los gobiernos, organizaciones multi- laterales, la academia, la industria farmacéutica y profesionales de la salud, entre otros muchos actores relevantes y la focalización de los recursos humanos, económicos y tecnológicos disponibles. Al 17 de diciembre de 2020, la OMS tenía información de 223 candidatos a vacunas, de los cuales 57 se encontraban en alguna fase de investigación clínica y 166 en la fase preclínica 3 . Este nuevo paradigma de investigación y desarrollo ha permitido que varias vacunas estén actualmente con avances tan sustantivos como que algunas de ellas ya han recibido autorización de uso de emergencia en países específicos, a menos de un año de que fuera identificado el virus SARS-CoV2, lo cual representa un hito trascendental en la materia. Por ejemplo, las vacunas de Pfizer/BioNTech y de Moderna/NIAID ya cuentan con esta autorización de uso de emergencia por parte de la Food and Drug Administration (FDA) en Estados Unidos. En México, el pasado 11 de diciembre la Cofepris dictaminó procedente la autorización para uso de emergencia de la vacuna Pfizer/BioNTech para poder utilizarla en la política nacional de vacunación contra el virus SARS-CoV2 para la prevención de la Covid-19. Esta luz al final del túnel que representan las vacunas ante la actual pandemia, una vez que se alcancen los resultados esperados de inmunización, permitirá a la humanidad en su conjunto continuar desarrollando sus actividades cotidianas en forma segura, aunque muy posiblemente bajo un nuevo modelo basado en los aprendizajes que nos está dejando esta pandemia, como es el caso del uso intensivo de las tecnologías de comunicación para el desarrollo de cada vez más actividades. Con base en todo lo anterior, es posible afirmar que hoy más que nunca, las vacunas representan una de las herramientas terapéu- ticas de mayor impacto en materia de salud pública y, de manera concomitante, en materia económica y, en gran parte, gracias a ellas podrá continuar, inexorable, la marcha de la humanidad. * Director de Asuntos Regulatorios e Innovación. Cámara Nacional de la Industria Farmacéutica. México 1 FIFARMA; Un recorrido por la historia de las vacunas; 7 de octubre de 2020; https://fifarma.org/es/historia-de-las-vacunas-y-la-revolucion-medica/ 2 Boletín de la Organización Mundial de la Salud; Recopilación de artículos; Volumen 95: 2017Volumen 95, Número 9, septiembre 2017, 609-664 3 Organización Mundial de la Salud; Draft Landscape of COVID-19 candidate vaccines; 17 de diciembre de 2020; https://www.who.int/publications/m/ item/draft-landscape-of-covid-19-candidate-vaccinesNext >