< Previous28 EDICIÓN ESPECIAL MANUFACTURA 2025 Artículo Técnico d) Elegir la opción “Superficie” y dar clic en el botón “Aceptar”. e) En la ventana de diálogo, en la variable “Z”, seleccionar %P a , en la variable “ Y ” seleccionar σ y en la variable “X” seleccionar µ. Dar clic en el “Aceptar”. Se despliega la gráfica mostrada en la figura 1 , que representa el diagrama de desempeño estadístico del proceso en 3D . El diagrama de desempeño estadístico permite visualizar el comportamiento que tiene el %P a , en función de los valores de µ y σ , mostrando que la %P a es mínima cuando los va- lores de µ se ubican fuera de los límites de especificación ( LIE < 90 y LSE > 110 ) con valores pequeños de σ y el %P a , aumenta cuando los valores de µ se ubican dentro de los límites de especificación ( LIE ≤ 90 y LSE ≤ 110 ) con valores de menor magnitud de σ y se presenta el máximo cuando µ se ubica en valores cercanos a 100 y valores de menor magnitud de σ. A partir de esta tabla del anexo 5 , se puede construir otra opción del diagrama de desempeño estadístico del proceso que nos facilita su interpretación que es la grá- fica de contorno (gráfico en dos dimensiones). Para su elaboración es necesario aplicar el siguiente procedimiento en Minitab. a) Transferir las columnas µ , σ y %P a a Minitab en formato de columna. b) Ir a la opción de menú “Gráficas”. c) Seleccionar la opción “Gráfica de contorno”. d) En la ventana de diálogo, en la variable “ Z ”, seleccionar %P a , en la variable “ Y ” seleccionar σ y en la variable “ X ” seleccionar µ . Dar clic en el “Aceptar”. Se despliega la gráfica mostrada en la figura 2 , que representa el diagrama de desempeño estadístico del proceso con los contornos indicados. Esta gráfica permite definir valores de µ y σ , que cumplirán intervalos de %P a descritos en áreas de diferentes colores. Los contornos de %P a < 0 se deben de interpretar como %P a = 0 y de %P a > 100 se deben de interpretar como %P a = 100 . Las áreas de color azul intenso son las áreas de la combinación de valores de µ y σ cuyo valor de %P a = 0 (porcentaje de probabilidad de cero de que cumplan la especificación). Las áreas de color verde intenso son las áreas de la combinación de valores de µ y σ cuyo valor de %P a = 100 (porcentaje de probabilidad de 100 que cumplan la especificación). Las áreas de color azul claro son las áreas de la combinación de valores de µ y σ cuyo valor de %P a varía de 20 a 40% (porcentaje de probabili- dad de que cumplan la especificación). Las áreas de color verde claro son las áreas de la combinación de valores de µ y σ cuyo valor de %P a varia de 40 a 60% (porcentaje de probabilidad de que cumplan la especificación) y así sucesivamente. Dado que en el ciclo de vida de los procesos al menos es- taríamos nos interesa valores de %P a al menos superiores al 80% y, en especial, la del 95% ya que es un estándar utilizado en planes de aceptación por muestreo nos interesan los con- tornos de 80, 90, 95, 99 y 99.73 , este último en referencia a un valor de capacidad de proceso de la unidad, puede ser generado por Minitab al aplicar el siguiente procedimiento. a) Transferir las columnas µ , σ y %P a a Minitab en formato de columna. b) Ir a la opción de menú “Gráficas”. c) Seleccionar la opción “Gráfica de contorno”. d) En la ventana de diálogo, en la variable “ Z ”, seleccionar %P a , en la variable “ Y ” seleccionar σ y en la variable “ X ” seleccionar µ . e) Dar clic en “Opciones de contorno…” f) Elegir la pestaña “Niveles” g) Dar clic en la opción “Número:” y digitar el número cinco ( 5 ). h) Dar clic en la opción “Valores:” y digitar los números 80 90 95 99 99.73 i) Dar clic en el “Aceptar”. j) Volver a dar clic en “Aceptar”30 EDICIÓN ESPECIAL MANUFACTURA 2025 Artículo Técnico Se despliega la gráfica mostrada en la figura 3 , que representa el diagrama de desempeño estadístico del proceso con los contornos establecidos. Esta gráfica permite definir valores de µ y σ , que cumplirán intervalos de %P a descritos en áreas de diferentes colores. El área de color verde claro el área de la combinación de valores de µ y σ cuyo valor de %P a < 80% (porcentaje de probabilidad menor de 80 de que cumplan la especifi- cación). El área de color verde intenso son las áreas de la combinación de valores de µ y σ cuyo valor de %P a > 99.73 (porcentaje de probabilidad de 99.73 que cumplan la especificación). Las áreas de diferente tonalidad de color verde representan diferentes intervalos de %P a relacionados a la combinación de µ y σ . Las áreas de azul claro son las áreas de la combinación de valores de µ y σ cuyo valor de %P a varía de 20 a 40% (por- centaje de probabilidad de que cumplan la especificación). Las áreas de verde claro son las áreas de la combinación de valores de µ y σ cuyo valor de %P a varía de 40 a 60% (porcentaje de probabilidad de que cumplan la especifi- cación) y así sucesivamente. 3. Uso del Diagrama de Desempeño Estadístico del Proceso 3. 1 Etapa 1 del proceso En esta etapa es común que se valide el método analítico para cuantificar al fármaco en el control como producto terminado y se evalúe le exactitud del método. Los resul- tados del recobro de 6 matrices analíticas adicionadas al 100% del analito ( y i ) se reportan a continuación: Dada esta base de datos se puede establecer 3 escenarios para la estimación de los parámetros µ y σ y la determi- nación de %P a : a) Puntal Este escenario consiste en los estimadores puntuales de los parámetros es la media aritmética muestral y la desviación estándar muestral: Al interpolar en el diagrama de desempeño estadístico del proceso el punto donde se intersecta el valor de µ y σ indica que se localiza en el área de color verde intenso, que corresponde al menos al porcentaje de probabilidad de aceptación de al menos el 99.73% , de que las matrices analíticas adicionadas al 100 % satisfagan la especificación de 90 – 110%. Si se desea reportar el valor exacto, se deben utilizar las fórmulas (1), (2), (3), (4) y (5) al sustituir y reducir: P R (Z i ) = 1-DISTR.NORM.ESTAND.N(4.515,VERDADERO) = 3.18801×10- 6 P R (Z S ) = 1-DISTR.NORM.ESTAND.N(5.543,VERDADERO) = 2.57039×10-9 %P a = 100×(1- P R (Z i )- P R (Z S )) = 100×(1- 3.18801×10-6- 2.57039×10-9) = 99.99968 Que en términos frecuenciales de manera aproximada predice que por cada 1,000,000 de matrices analíticas adicionadas al 100%, 999,996 de ellas cumplirán la espe- cificación (considerar el entero inmediato inferior), Otra forma de interpretar es obtener la tasa de que en un número dado de unidades muestrales, se presente una unidad que no cumple la especificación ( n nce ), dada por la fórmula ( 6 ). Que al sustituir y reducir: Lo que predice que en 313,422 matrices analíticas adicio- nadas al 100% (redondear al entero del valor) se puede presentar una matriz analítica adicionada al 100% que no cumpla con la especificación.32 EDICIÓN ESPECIAL MANUFACTURA 2025 Artículo Técnico Para el caso de los siguientes dos escenarios se van a generar el intervalo de confianza bilateral al 95% para el verdadero valor de µ y σ respectivamente con las fórmulas ( Donde: = verdadero valor de la media poblacional, = media aritmética muestral, = valor de la distribución probabilidad acumulada de (se obtiene de la tabla correspondiente de = desviación estándar muestral, = número de unidades muestrales. = varianza muestral, = valor de la distribución Chi cuadrada con una probabilidad acumulada de (se obtiene de la tabla correspondiente de Chi cuadrada), = valor de la distribución Chi cuadrada con una probabilidad acumulada de (se obtiene de la tabla correspondiente de Chi cuadrada), Estos intervalos, nos permitirán fijar los valores de tanto en el caso conservador como optimista. Para el caso de nuestra base de datos, al sustituir y reducir en la fórmula ( 8 ) para el caso de Aquí se establece que el valor conservador para µ sea el de mayor diferencia respecto al valor objetivo o target que es de 100% y el valor optimista para diferencia respecto del valor objetivo. Para el caso de σ, al sustituir y reducir en la fórmula ( Aquí se establece que el valor conservador para de mayor magnitud y el valor optimista sea el de menor magnitud para σ. b) Conservador En este escenario: µ = 96.68996% 96.7% σ = 4.73657% 4.7 % Al interpolar en el diagrama de desempeño estadístico del proceso el punto donde se intersecta el valor de µ y σ indica que se localiza en el área que corresponde a un porcentaje de probabilidad de aceptación entre 90 y 95% , de que las matrices analíticas adicionadas al 100% satisfagan la especificación de 90 – 110% . el caso conservador al menos su %P a es del 90%. No te pierdas en la nuestra siguiente edición la continuación de este artículo. 1 QFB Alejandro Alcántara, LUAL ASESORES S.C. 2 M en Bt. Lourdes Araceli Santana Castillo, LUAL ASESORES S.C. 3 LCQ José Antonio Huertas Miranda, asesor independiente.34 EDICIÓN ESPECIAL MANUFACTURA 2025 Artículo Técnico Nota: Los conceptos y las recomendaciones están basados en la referenciación bibliográfi ca y la experiencia del autor, no representa algún posicionamiento de organización gremial o institución técnica en la cual colabora, el uso o aplicación es prerrogativa de la empresa y los lectores, el presente documento es una guía informada para apoyo del cliente en sus operaciones. Recomendaciones técnicas para el Diseño de la estación de inspección de partículas visibles en estériles Por: Héctor Hugo Téllez Cansigno* de iluminación recomendadas por los expertos de ingeniería. La intensidad luminosa deberá garantizar este requerimiento a una distancia de 10 pulgadas de la fuente de luz hacia la zona de inspección de los recipientes. Ciertos tipos de pro- ductos (por ejemplo, soluciones coloreadas) o ciertos tipos de recipientes (por ejemplo, ámbar) requieren una mayor intensidad de luz en comparación con la que se usa nor- malmente está recomendada en las Farmacopeas pudiendo llegar hasta 10,000 luxes, dependiendo de la complejidad del procedimiento y el tipo de producto a inspeccionar, en el caso de la línea es preciso realizar una prueba de factibilidad de observación para determinar la intensidad de iluminación debido a la variedad del portafolio de productos y que, en su mayoría, pertenecen a la categoría de productos difíciles de inspeccionar. Es importante mencionar que a medida que la intensidad de la luz comienza a debilitarse debido a la operación las lámparas deben ser verifi cadas en uso y tener un mecanismo de cambio rápido. Las buenas prácticas exigen que las lámparas de inspección se controlen periódicamente, por lo que se debe establecer una rutina de verifi cación de intensidad en las tres alturas de la pantalla, la práctica diaria en líneas de producción estéril continua nos enseñó a verifi car la intensidad luminosa tres veces al turno (inicio/ medio y fi nal) y registrarla en una hoja o gráfi ca de control demostrando la consistencia de la iluminación durante la inspecciones, siendo un punto clave para la califi cación y la documentación de los lotes inspeccionados para productos difíciles de inspeccionar. E n mi vida profesional, buscar información básica para realizar actividades estratégicas requiere de tiempo y dedicación, por eso esta colaboración es para apoyar a los lectores con las bases técnicas para diseñar la estación de inspección de partículas visibles de los productos in- yectables, fundamentados en los requerimientos normativos y en mi experiencia lo consideré un aspecto que podría ser de utilidad. Con el fi n de diseñar de forma adecuada la estación de inspección de las líneas de producción y calidad, es necesa- rio establecer una serie de conceptos de funcionamiento y características de ésta, con esta base la estación de trabajo debe realizar de forma confi able la inspección de los defec- tivos cosméticos y de partículas visibles para esto presento las siguientes recomendaciones: Recomendaciones Estación de Inspección 1. La fuente de iluminación La iluminación puede ser LED, fl uorescente, incandescente, puntual y/o polarizada. La fuente de luz más común es la fl uorescente. La fuente de luz puede colocarse encima, de- bajo o detrás de las unidades que se están inspeccionando. El rango de intensidad de la luz puede variar entre 2000 a 3500 luxes para verifi cación de detalles o trabajos minúsculos o minuciosos, la NOM-025 en México establece como base los 1,000 luxes. Esta intensidad se puede lograr con fuentes 36 EDICIÓN ESPECIAL MANUFACTURA 2025 Artículo Técnico 2. Los fondos de inspección o pantallas En conformidad a lo establecido en las farmacopeas, un fondo blanco y negro iluminado como se estableció en el punto anterior debe no ser deslumbrante y, para ello, el entorno estándar utilizado para la inspección visual de los envases de productos debe ser opaco o mate para evitar destellos o brillos que ocasionen confusión o eviten una inspección adecuada. El fondo blanco ayuda en la detección de partículas de color oscuro y el fondo negro permite el contraste para partículas blancas o transparentes que se esconden en el fondo blanco, el tamaño de la pantalla varía, generalmente se usan entre 20 a 30 cm de largo por campo y de 30 a 50 cm de alto, esta superficie permite la observación de los recipientes conforme a la metodología manual, dentro del diseño de la pantalla es importante que tenga paneles laterales que eviten la distracción del inspector, preferentemente de colores neutros (por ejem- plo gris) para no causar destellos. Estas pantallas deben ser verificadas durante su operación, por lo menos una vez al turno para prever que no tengan rayaduras o daños en la zona de inspección, esto con el fin de generar problemas en el momento de la observación y ocasionar posibles confusiones. 3. Diseño de la mesa o cabina de inspección La mesa o base de inspección está muy bien definida en la figura tomada de la Farmacopea Europea vigente, esta figura presenta la base para diseño de una estación de inspección. “El aparato consiste en un panel negro mate de tamaño adecuado sostenido en posición vertical, un panel blanco antideslumbrante de tamaño adecuado sostenido en posición vertical junto al panel negro, un portalámparas ajustable pro- visto de una fuente de luz blanca adecuada y sombreada, un difusor de luz adecuado (detalles proporcionados en el EP) e intensidad de iluminación mantenida entre 2,000 lux y 3,750 lux, con intensidades más altas preferidas para envases de vidrio coloreado y plástico”, que mencionamos. La recomendación técnica dice: “Una cabina de inspección estándar contiene un interior completamente negro, excep- to la entrada principal para el inspector. Una pantalla vertical en la parte posterior de la cabina es mitad negra y mitad blanca. Por lo general, la luz se proyecta verticalmente con bloqueo frontal para proteger los ojos del observador de la iluminación directa”. La base de la entrada es una base sólida de soporte para poder colocar los brazos para soportar la operación de colocación de recipiente en la zona de observación, esta zona evita la fatiga ocasionada por la repetición de realizar a una taza de 4 inspecciones por minuto del operador, en sistemas de inspección al 100%, esta taza requiere de soporte ergonómico al tener una taza de 240 inspecciones hora y un total con de 1,632 inspecciones por turno de 6.8 horas reales con 15% de tiempos de descanso para tener efectividad real, dependiendo del tipo de estación ésta puede ser fija en mesa, colocadas en fila para líneas para inspección al 100%, con pedestal para hacerlas móviles o simplemente como estaciones movibles a colocar en una mesa. El tipo de aplicación establece el diseño conceptual, será dependiente del espacio, proceso y tipo de inspección a realizar continua, por muestreo o eventual. 4. Apoyo visual Se puede colocar una lupa de 2.5 aumentos a la altura de los ojos para ayudar al inspector a ver el contenedor frente al fondo blanco/negro. Se proporciona una excelente visualización sin distracciones, y se aumenta la agudeza de la visión para mejorar el nivel de discriminación. Se podría argumentar que el nivel de discriminación es demasiado alto; es decir, se rechazan contenedores que no se habrían rechazado si no se hubiera utilizado aumento. Es importante decir que la práctica de la lupa es para verificación de producto dudoso o rechazado, el ciclo de inspección debe realizarse con base a los 5 segundos por campo, con el fin de mantener la práctica estandariza- da, la aplicación de ayudas visuales debe demostrar su eficacia en validación, así mismo para productos difíciles de inspeccionar es importante tener esta comprobación, así como la factibilidad de la observación de detalle de defectos cosméticos u otros que aparezcan el ciclo de vida. Los gabinetes de inspección deben tener paredes laterales negras con un deflector para evitar que la fuente de luz incida en el ojo del inspector. Las lámparas fluorescentes proporcionan una mejor fuente de luz porque son más difusas que las lámparas incandescentes. 5. Área contigua a la estación de inspección En referencia al área contigua a la estación, referencialmente no encontré o conozco requerimientos específicos, debido a que se trata de la inspección de producto cerrado antes de ser etiquetados, esta zona debería cumplir mínimo los requerimientos de las áreas de acondicionamiento y preferentemente ser áreas separadas para prever el riesgo de pérdida de producto o confusión, esto para realizar inspecciones muestréales de producto, en el caso de estar instaladas en línea para inspección al 100% los requerimien- tos los establece la línea de fabricación.Next >