< Previous38 Sección Artículo Vol. 21 • No. 4 Sterisart ® Métodos de prueba de esterilidad confiables, con un toque de exactitud para la toma de muestras A lo largo de la historia, la prueba de esterilidad continúa siendo el método de análisis más riguroso para garantizar que no se han encontrado microorganismos contaminantes en la muestra examinada, bajo las condiciones de prueba definidas por las Farmacopeas Internacionales (USP, EP 2.6.1, JP 4:06). La industria farmacéutica emplea este análisis para dar cumplimento en sus especificaciones productivas, liberación de lotes y otros con- troles que impactan directamente el procesamiento aséptico y que, por su criticidad en los procesos de manufactura estéril, pueden tener implicaciones ya sea en la seguridad del paciente y/o el abastecimiento de los medicamentos. Para llevar a cabo una prueba de esterilidad, es importante destacar los requisitos regulatorios los cuales definen dentro de las principales condiciones para el análisis, garantizar una Por: David Castañeda cantidad mínima de muestras para ser analizadas, así como la cantidad mínima de artículos de la prueba en relación con el tamaño del lote, justificando la cantidad suficiente que se requiere previo a un análisis microbiológico; sin embargo, ¿qué operaciones se ejecutan de manera rutinaria en los laboratorios de microbiología para dar cumplimento al requisito regulatorio? Se puede argumentar que los procedimientos internos del laboratorio están estructurados con base en los requerimientos establecidos en las farmacopeas, no obstante, en la operación, evaluar la cantidad de muestra extraída de un artículo de prueba es un análisis subjetivo que sopesa en la experiencia del analista, siendo esta acción atribuible a la percepción del ojo humano, tomando como criterio del mínimo de muestra lo que se puede llamar “el tanteo”.40 Sección Artículo Vol. 21 • No. 4 ¿Qué implicaciones tiene usar menor cantidad de muestra a la requerida en un análisis de esterilidad? Las implicaciones se pueden derivar en dos enfoques principales: Prepondera el incumplimiento directo de la ejecución de la prueba de esterilidad sobre el requisito regulatorio, según lo definido en las farmacopeas, al usar una cantidad “menor” ésta debe ser justificada y autorizada. Por otra parte, matemáticamente una cantidad mínima de muestra o el uso de menos artículos para el análisis, presenta un riesgo que se traduce en probabilidad y exactitud de la muestra de análisis, al no ser representativa del tamaño de lote. Presentando una alternativa para dar cumplimiento al re- querimiento regulatorio, Sartorius presenta una solución específica demostrando la exactitud y repetibilidad del sistema de prueba de esterilidad cerrado Sterisart ® , configurado con su software Easy Sterisart ® para garantizar la cantidad mínima del producto requerida en cada medio de cultivo, así como la cantidad mínima de artículos de prueba con relación en el tamaño del lote examinado. Durante la ejecución se desafía el sistema cerrado Sterisart ® con una velocidad estática y se adquieren datos en intervalos de tiempo de un segundo en cada nivel de velocidad (10% - 100% de su capacidad máxima de operación), controlando dichas variables de manera automática a través de la configuración en el software Easy Sterisart ® . Teniendo en cuenta que la densidad de los productos farma- céuticos puede variar con base en su composición, se procede a evaluar los volúmenes de 10 productos de uso inyectable (7 ampolletas, 3 viales) con intervalos (1 ml - 100 ml), empleando densidades desde (0,92 -1,25 mg/ml). Los artículos de prueba se establecieron en (40 muestras) por duplicado. Esta metodología permitió establecer una guía de referencia con relación a la cantidad mínima del producto requerida, así como la cantidad mínima de artículos de la prueba en relación con el tamaño del lote y la densidad de cada producto. Demostrando que el dispositivo de prueba de esterilidad cerrado Sterisart ® es un sistema lineal y completamente reproducible para dar cumplimiento a este requerimiento regulatorio. Esta solución se estructura en el principio físico de las propiedades de los fluidos, donde el volumen (v) de un líquido se puede ob- tener a partir de su masa (m) y su densidad (p.) mediante la siguiente ecuación V = m/p., para lo cual se caracterizó el volumen de un líquido de referencia (agua WFI) obtenido a partir de la medición continua de su masa; empleando el sistema de alta precisión para pesaje con balanza Sartorius Cubis ® MSA5201S, garantizando la reproducibilidad del ensayo. La densidad del agua se determinó en función de la temperatura.42 Sección Artículo Vol. 21 • No. 4 Guillermo Soberón Acevedo: entereza, rectitud y pasión por el saber Médico, bioquímico, investigador, maestro, político, adminis- trador, intelectual y amante del deporte, Guillermo Soberón Acevedo, quien además fuera rector de la Universidad Nacional Autónoma de México (UNAM) por dos periodos, de1973 a 1977 y de 1977 a 1981, nació en Iguala, Guerrero, el 29 de diciembre de 1925. Fue egresado de la Escuela Nacional de Medicina, ahora Facultad de Medicina, de la Máxima casa de estudios, tenía un doctorado en Química Fisiológica por la Universidad de Wisconsin, Estados Unidos y entre sus múltiples cargos en la universidad fue de 1965 a 1971 director del Instituto de Investigaciones Biomédicas de 1965 a 1971. A lo largo de su carrera fue distinguido con el Premio de la Academia de la Investigación Científica (1985); el Premio Elías Sourasky (1968); el Premio Luis Elizondo (1974) y el Premio Nacional de Ciencias (1980); el Premio Abraham Horwitz de la OPS y el reconocimiento al Mérito Médico. Fue Doctor Honoris Causa de las Universidades Autónoma de Guadalajara, Autónoma del Estado de Morelos, Oviedo, Nacional Autónoma de México, Salamanca, Tel Aviv y Wisconsin. Académico y actor del sector público Como rector de la UNAM, Soberón Acevedo trabajó a favor de la descentralización de los estudios profesionales, lo que resultó en la creación de las Escuelas Nacionales de Estudios Profesionales, ampliando la oferta educativa de la UNAM, fuera de Ciudad Universitaria. Sin embargo, Soberón Acevedo no sólo era un ‘hombre de uni- versidad’, ya que también se desempeñó en el ámbito público como coordinador de los Servicios de Salud de la Presidencia de la República, al mando de José López Portillo, de 1981 a 1982. Asimismo, ocupó el cargo de titular de la Secretaría de Salud durante el mandato de Miguel de la Madrid, tiempo en el que enfrentó situaciones como la epidemia del VIH/Sida y los terremotos de 1985. En la administración pública también ocupó los siguientes cargos: secretario ejecutivo de la Comisión Nacional para el Genoma Humano (2000-2004); secretario ejecutivo de la Comisión Nacional de Bioética (2004-2005); presidente del Consejo de la Comisión Nacional de Bioética (2005-2009), 44 Sección Artículo Vol. 21 • No. 4 asesor personal del secretario de Salud Federal (2009-2012); presidente del Consejo Asesor Científico y Médico del ISSSTE; presidente Ejecutivo de la Fundación Mexicana para la Salud (Funsalud) y del Consejo Mexicano para la Acreditación de la Educación Médica. Perteneció a la Sociedad Mexicana de Bioquímica (de la que fue fundador), a la Sociedad Mexicana de Ciencias Fisi- ológicas, a la Asociación de Médicos del Instituto Nacional de la Nutrición Salvador Zubirán, y en 2012 fue nombrado Miembro titular de la Academia Mexicana de Ciencias. Fue miembro de The Biochemical Society, Inglaterra; American Society of Biological Chemists, Estados Unidos (EU); The New York Academy of Sciences de EU, y de la American Chemical Society. Promotor de la investigación científica Sus estudios científicos se enfocaron en el efecto de la des- nutrición sobre los niveles enzimáticos de los mamíferos y la regulación metabólica del nitrógeno en organismos superiores, en particular el amonio y su conversión a urea como me- canismo de detoxificación, además de ser uno de los grandes promotores de la investigación científica en el país. Es autor de más de 140 trabajos, 20 libros y tuvo más de 110 aportaciones en libros. Entre sus últimas obras cabe mencionar ‘Temas de salud, Salud para todos: ¿utopía o reali- dad?’ y ‘Vericuetos en la investigación y desarrollo de vacunas’ (coedición de El Colegio Nacional con el Fondo de Cultura Económica). A su muerte a los 94 años de edad, sucedida el pasado 12 de octubre, Diego Valadés, quien se desempeñó como abogado general de la UNAM bajo la rectoría de Soberón, dijo: “Hoy se apagó la vida del doctor Guillermo Soberón, inolvidable rector magnífico de la UNAM. Ejemplo de entereza, rectitud y pasión por el saber libre. Su vocación social dejó huella profunda en la salud, la educación y la ciencia mexicana”. Por su parte, Juan Ramón de la Fuente, también ex rector de la UNAM, expresó: “Pérdida grande para un México necesitado de figuras como la suya, generosas, que inspiren confianza y serenidad en circunstancias complejas. En lo personal, le agradeceré siempre sus enseñanzas, su consejo y su amistad. Merecido homenaje Durante el homenaje que la UNAM rindió tras el deceso de Soberón, Enrique Graue Wiechers, actual rector de la univer- sidad, dijo al respecto: “Guillermo Soberón Acevedo fue un inmenso mexicano, un rector excepcional y uno de los grandes valores de la Universidad Nacional Autónoma de México”. De la Fuente afirmó: “Fue un hombre imperturbable, con aplomo, sin caer en el enojo, tratando de encontrar salidas encauzó los problemas con sabiduría. Sabía colegiar las decisiones, nunca perdía el sentido del humor y era de una enorme generosidad”. En su oportunidad, el también ex rector José Narro Robles indicó que Soberón fue un hombre extraordinario, personaje distinguido, ser humano completo y especial. “Fue un gigante de la vida y, por supuesto, del pensamiento y la acción. Su obra escrita y sus realizaciones en nuestra UNAM y la educación superior, la ciencia, las humanidades y la cultura, en la salud y el desarrollo institucional, así lo prueban”. Fuentes: Gaceta UNAM, Fundación UNAM, Colegio Nacional, periódicos La Jornada y El Universal.46 Sección Artículo Vol. 21 • No. 4 Desarrollo del mercado La Contención se vuelve estándar Ningún otro segmento del mercado está creciendo tan rápido como el de los productos farmacéuticos que contienen prin- cipios activos o altamente activos. Ya sean los especiales para tratamientos individuales o genéricos: la producción farma- céutica bajo condiciones de contención se está convirtiendo en estándar global, por lo que las plantas de producción están desempeñando un papel cada vez más importante en términos de seguridad y calidad. investigación de mercado Markets and Markets, el volumen de mercado anual para los también llamados HPAPIs (Ingredientes Farmacéuticos Activos de Alta Potencia) asciende actualmente a cerca de 18 mil millones de dólares (mdd). Esta estimación aumentará a 27 mil mdd en 2023. Incluso hoy en día, más de la mitad de todas las nuevas sustancias aprobadas están clasificadas como potentes, mientras que uno de cada cuatro principios activos actualmente en desarrollo se considera al- tamente potente. En consecuencia, ningún otro segmento de mercado está creciendo tan rápido como el de los productos farmacéuticos de alta potencia. Este crecimiento expresa un cambio global en la estructura que ha venido ocurriendo por algunos años en el sector farma- céutico. La expiración de patentes significa que la producción farmacéutica en masa se está trasladando de Europa a Asia. Debido a que varios productos farmacéuticos con sustancias de alta potencia están perdiendo la protección de su patente, el mercado de HPAPI está siendo aprovechado cada vez más por los fabricantes de medicamentos genéricos. En contraste, los fabricantes farmacéuticos de los países indus- trializados se están concentrando más en productos farmacéuticos especiales costosos para el sector en auge de la medicina individual. La demanda creciente de medicamentos oncológicos y conjugados de anticuerpo-fármaco es el centro de este desarrollo. La protec- ción del operador y la prevención de la contaminación cruzada por medio de la contención total son, por lo tanto, temas clave para todos los fabricantes de productos farmacéuticos. Para este tema especial, los expertos de Fette Compacting recopilaron información sobre las tendencias y los desarrollos actuales en el tema de la contención en producción de sólidos. La producción bajo condiciones de contención se está volviendo estándar global en la producción farmacéutica. (Fuente de la fotografía: Fette Compacting GmbH). Las sustancias activas y altamente activas juegan constan- temente un papel cada vez más decisivo en la producción farmacéutica. Con base en las estimaciones de la compañía de 47 Sección Artículo Vol. 21 • No. 4 Mientras la producción bajo las condiciones de contención está evolucionando para convertirse en el estándar en la producción farmacéutica global, los requisitos técnicos sobre la eficiencia de una planta de contención están incrementando en paralelo. Muchos productos farmacéuticos ya se fabrican hoy en día bajo condiciones de alta-contención. En casos par- ticularmente complejos, los requerimientos en el desempeño de la máquina de contención son tan altos que únicamente 0.1 microgramos del principio activo pueden liberarse en un periodo de ocho horas. A modo de comparación, la dispersión uniforme de una pizca de sal en cada habitación del edificio Empire State resultaría en una concentración de aire similar en el ambiente. Ya es evidente actualmente que en los próximos años será necesaria incluso una contención más eficiente. El papel del diseñador de la máquina En vista de los numerosos desafíos a los que se enfrenta la contención debido a las condiciones actuales del mercado, el papel del diseñador de la máquina está atrayendo cada vez más atención. Lo que muchos de los responsables de la toma de decisiones de los fabricantes farmacéuticos aún no saben es que los fabricantes de máquinas ya utilizan la tecnología de medición necesaria para predecir la eficiencia de una planta de contención, incluso antes de la instalación en el sitio de producción. La escasa capacidad de predicción de los proveedores de máquinas resultó en un problema sustancial de cálculo para las compañías farmacéuticas hace algunos años. Como regla general, los fabricantes sólo descubrieron de manera confiable el grado de rendimiento de contención realmente ofrecido por su nueva planta cuando realizaron sus propias mediciones, una vez que la máquina y el sistema de contención había sido instalado en el sitio de fabricación. En un esfuerzo para resolver este problema, Fette Compacting ha desarrollado la protección de contención en su capacidad de diseñador de máquinas. Este procedimiento de medición basado en riesgos está orientado a los criterios de la Sociedad Internacional de Ingeniería Farmacéutica (ISPE) y, gracias a un método de medición reproducible, es capaz de producir de forma fiable el desempeño de contención de una planta bajo condiciones reales de producción. Protocolo de medición estandarizado La protección de contención sigue un protocolo de medición estandarizado que tiene en consideración los ajustes de error e incorpora pasos de trabajo que no se han analizado en el pasado. Las mediciones implican que todas las plantas están sujetas a una secuencia arreglada de escenarios de medición. Esto involucra instalar prensas para tabletas y equipo de procesos en varias constelaciones, y probar su desempeño en contención bajo condiciones reproducibles y en un orden específico. Fette Compacting usa los resultados de la medición de la protección de contención para conducir pruebas prácticas. Para validar sus propios datos y examinar su aplicabilidad en las rutinas de producción diarias, el diseñador de la máquina las compara con las determinaciones en sitio de diferentes compañías farmacéuticas reconocidas. Esta comparación usu- almente revela una coordinación casi perfecta entre los valores de protección de contención y los datos prácticos. Esto es claramente indicativo del hecho de que los diseñadores de máquina como Fette Compacting han adquirido, mientras tanto, la competencia de medición necesaria para contribuir de manera decisiva al desarrollo de la contención y la eficiencia de la producción de formulación de sólidos en el futuro. Contacto Sven Hems, Fette Compacting Manager Containment Systems T +49415112862 E shems@fette-compacting.comNext >