< Previous18 Sección Artículo Vol. 21 • No. 5 mexicanos a otros mercados. La presencia del brote de influ- enza N1H1 en 2011 dio las primeras señales de una segunda condición que ya se sospechaba, la producción local de insumos médicos es, además de prioritaria, un asunto de seguridad nacional; los tratamientos indispensables para cubrir las nece- sidades en situaciones de emergencia ponen de relevancia las prioridades de abasto interno y venta al mejor postor, en ese orden o se produce internamente lo que se requiere o se tiene dinero suficiente para competir y comprar en el mercado internacional lo que se necesita y a veces la segunda opción tampoco es opción. Hoy vivimos una nueva emergencia, desafortunadamente no tenemos opciones eficaces de tratamiento, pero de todas las alternativas que se han analizado, la industria nacional tiene su propia versión y, en la mayoría de los casos, con modelos de evaluación listos para ser aplicados. Hace casi 20 años, México desmanteló su unidad de producción de vacunas que durante años no sólo fue el soporte de programas de vacu- nación a coberturas de hasta el 95%, hoy estas tasas parecen inalcanzables y el desabasto es evidente y visible en muchas partes, la lección parece clara: con el tiempo dejamos que pocos enturbiaran el esfuerzo y el trabajo de muchos, pero ahora no podemos ni debemos poner en riesgo al país por esos pocos, estaremos perdiendo la presencia de medicamentos in- novadores internacionales y eso provocará que el acceso a las últimas generaciones de productos sea más difícil y más lejano; sin embargo, la amenaza más cercana es si perdemos la produc- ción nacional, esta condición traería como consecuencia menor disponibilidad de medicamentos, precios más elevados con lo cual la mortalidad, la calidad de vida y los gastos del gobierno para brindar atención a la población se volverán insostenibles una vez que pasen las primeras olas de depredación con la ilusión de malos pero baratos. * Psicólogo especializado en neurociencia y planeación estratégica. Por más de 20 años ligado a la regulación sanitaria, fue responsable del programa de modernización de 1992 y representó el tema de salud en la negociación del TLCAN.Sección Artículo ANTECEDENTES La Metformina Clorhidrato sigue siendo el tratamiento de primera línea para el control de la diabetes tipo 2 con dosis de 500 - 1000 mg por tableta. Considerando el aumento de la frecuencia de disfagia en diabetes, es necesario desarrollar formulaciones estables con alta carga del fármaco y un tamaño reducido de la tableta. Los polímeros Carbopol® son polímeros entrecruzados de ácido acrílico (pKa = 6 ± 0.5) altamente eficientes como formadores de matrices hidrofílicas a niveles bajos de inclusión lo que permite una alta carga del fármaco en las tabletas de liberación controlada. OBJETIVO Evaluar a los polímeros Carbopol®, en combinación con moduladores del pH microambiental (agentes amortiguadores), para mejorar la estabilidad y lograr una alta carga del fármaco en tabletas de liberación prolongada de Metformina Clorhidrato. Liberación prolongada mejorada en formulaciones con alta carga de fármaco utilizando polímeros de Carbopol ® en combinación con moduladores del pH microambientales adecuados Kedar Chikhalikar, Vikrant Chadawar, Liliana Miinea, Elena Draganoiu Lubrizol Life Science Health Contacto: Elena Draganoiu 20 Sección Artículo Vol. 21 • No. 522 Sección Artículo Vol. 21 • No. 5 MÉTODOS Se prepararon tabletas de liberación prolongada de Met- formina Clorhidrato mediante granulación húmeda en alto corte utilizando polímeros Carbopol ® combinados con otros agentes de liberación controlada (hipromelosa o CMC sódica). Se incluyeron moduladores de pH microambientales (carbonato de magnesio, óxido de magnesio, hidróxido de magnesio, bicarbonato de sodio, acetato de sodio, hidrógeno fosfato de sodio, fosfato trisódico, carbonato de calcio y carbonato de potasio) para mejorar la estabilidad a grandes cargas de fármaco (62 – 80%). La estabilidad de las tabletas se determinó por HPLC después de exponerse a condiciones de degradación forzada (80°C y 75 % HR durante 5 días). Con base en el resultado de la degradación forzada, se desarrollaron formulaciones de liberación prolongada de 500 mg de Metformina Clorhidrato que cumplieran con los parámetros de disolución requeridos por la USP y se evaluaron bajo las condiciones ICH para estabilidad ace- lerada (40±2°C/75±5%HR). La composición de la formula optimizada se muestra en la Tabla 1. RESULTADOS Las formulaciones que incluían polímeros Carbopol® y agentes amortiguadores a base de magnesio (hidróxido de magnesio y óxido de magnesio) mostraron una mejora en la estabilidad a altas cargas de fármaco cuando se evaluaron bajo condiciones forzadas de degradación. - Tabla 2. Tabla 1. Formulación de la tableta de Metformina Clorhidrato24 Sección Artículo Vol. 21 • No. 5 CONCLUSIÓN Las combinaciones de polímeros de Carbopol® y magnesio incluyendo moduladores microambientales de pH (hidróxido de magnesio y óxido de magne- sio) proporcionaron una estabilidad mejorada y una alta carga de fármaco en tabletas de Metformina clorhidrato. Entre los agentes amortiguadores estudiados, el hidróxido de magnesio y el óxido de magnesio produjeron los niveles más bajos de impurezas y formulaciones físicamente estables. No se recomienda la inclusión de bicarbonatos o carbonatos debido al dióxido de carbono generado durante las pruebas de estabilidad. Se desarrollaron tabletas de liberación controlada de Metformina clorhidrato de 500 mg con base en los resultados de la degradación forzada, utilizando polímeros Carbopol® e hidróxido de magnesio como agente amortiguador (Tabla 1). Se logró una reducción del tamaño de la tableta del 15% en comparación con la referencia comercial (Figura 1). Las tabletas cumplieron con el criterio de la USP para la prueba 4 de disolución y fueron estables por 6 meses bajo las condiciones ICH de estabilidad acelerada (Figura 2, Tabla 3). Fig. 1. Tamaño de las tabletas de Metformina 500 mg (Formulación a base del polímero Carbopol vs. referencia comercial) Fig.2. Disolución (Prueba 4 USP) de tabletas de liberación prolongada de Metformina clorhidrato 500 mg (Lote 1) inicial y después de 6 meses de estabilidad acelerada Tabla 3. Propiedades de las tabletas de liberación prolongada de Metformina clorhidrato 500 mg (Lote 1) después de 6 meses de estabilidad acelerada Se formularon con éxito tabletas de liberación prolongada de Metformina clorhidrato de 500 mg cumpliendo con los requisitos de disolución de la USP y logrando la estabilidad bajo las condiciones aceleradas ICH. Se ha publicado una solicitud de patente internacional PCT/US2018/030380 que revela este trabajo y la tecnología.Sección Artículo 26 Sección Artículo Vol. 21 • No. 5Next >